Хмельниччина находится на стыке Правобережья и Западной Украины. В более узком понимании территория области принадлежит Волыни (северная часть, приблизительно до р. Случ) и Подола (средняя и южная части). Заселение территории началось ещё в эпоху палеолита. Среди найденных поселений одно из древнейших на Украине — возле с. Луки — Врублевецкой (300 тыс. лет). Известны 150 памятников трипольской культуры. В первой половине І тысячелетия нашей эры. здесь жила юго — западная группа восточных славян. Антские племена занимались земледелием (найден их земледельческий календарь, изображенный на ритуальной вазе). На протяжении на юге проживали уличи и тиверцы, на севере — волыняне и дулибы.
По летописи, киевские князья Аскольд и Дир воевали (863 г.) с уличами, которые не хотели им подчиняться. В 1199 г. все земли вошли в Галицко — Волынское княжество. В 12 — 13веках были достаточно экономически развиты. Города — крепости с гарнизонами княжеских войск предохраняли от печенегов и половцев Юго — Западную Русь. В 1241 г. на Подолье вторглись монголо — татары, уничтожили его. Край поделили на округа с атаманами во главе.
В 60 — х гг. 14в. его прибирает к рукам Литовское княжество. Строятся и укрепляются крепости, развиваются ремесла и торговля. В начале 15в. оживает торговый путь со Львова к Черному морю через Каменец — Подольский. За право владеть богатыми землями боролись и литовцы, и поляки. Захватив западное Подолье, поляки в 1434 г. создали воеводство с центром в Каменце — Подольском. Борьба против угнетателей продолжалась: в начале 1653 г. украинские войска впервые, а в 1655 г. вторично очистили край от польской армии. Население прославилось участием в национально — освободительной войне под руководством Б. Хмельницкого.
По Андрушевскому соглашению (1667 г.) Подолье осталось за Польшей. С 1672 г. территория 27 лет была во власти татаро — турецких орд. В 1699 г. (Карловский трактат) — возвращена Польше. После воссоединения Правобережной Украины с Левобережной властью России образована Подольская губерния (1795 г.).
В годы, предшествующие Второй мировой войне Хмельниччина из пограничной стала внутренней областью государства. Узкая полоса Черновицкой области на юге отделяет ее от Молдовы (10 км по прямой линии) и Румынии (24 км), значительно дальше отодвинулись границы Польши (165 - 240 км).
В современных границах область существует с 22 сентября 1937 года, когда постановлением ВЦИК СССР была создана Камянец-Подольская область. В мае 1941 года областной центр был перенесен в Проскуров. В январе 1954 года область получила название Хмельницкой, а областным центорм её стал город Хмельницкий.
Особенное место в исторической летописи Подолья занимает древний Камянец-Подольский — один из древнейших городов Украины. Благодаря уникальному сочетанию историко-архитектурного градостроительного наследия, ландшафта каньона, древнерусская и средневековая часть города объявлена государственным историко-архитектурным заповедником. Количество памятников архитектуры ХV-ХIХ ст. насчитывает около 200 зданий и сооружений.
Мощные оборонительные укрепления «Старого города», крепость и её мост, соединение культовых сооружений разных религий оставляют неповторимое впечатление.
Учитывая богатое архитектурно-историческое наследие «Старого города», национальной комиссией Украины по делам ЮНЕСКО в мае 1994 года было рекомендовано включить его кандидатом в реестр мирового культурного наследия.